生物医学温度验证系统的校准研究

1 引 言

    为了确保医疗器具、食品、药品生产及使用过程中消毒灭菌的效果，世界卫生组织 GMP 标准规定必须对消毒灭菌设备和灭菌过程进行验证，我国 GMP 标准也明确要求，关键的生产工艺和设备必须经过验证。灭菌工作的质量控制是一个过程的质量控制，不仅要重视灭菌物品最终结果如何，更应着力于全过程的控制管理，应准确控制灭菌温度、压力和时间等关键因数。

    2009 年我国新的 GMP 规范和灭菌设备的温度计量规范即将出台。我国规范将跟欧盟标准接轨，温度验证的校准准确度必须达到 0.5℃，稳定性为0.1 ℃。为了满足温度验证规范的要求，许多卫生部门和相关企业都逐渐用温度验证系统取代传统的温度巡检仪对用于消毒灭菌的温度设备进行验证。温度验证系统的测量准确度是用户进行温度验证和设备监测的根本，为了确保系统检测数据的准确可靠，在工作前需要对温度验证系统进行校准。但目前国内还没有制订相关的校准规范。据使用单位反映，系统的校准工作均在国外进行，存在校准周期长、费用高、运输过程有可能影响仪器准确度等现象。为了满足医疗卫生行业的需求，根据温度验证系统的工作原理，在误差理论的基础上对温度验证系统的校准方法进行了研究。

2 系统组成及工作原理

    温度验证系统主要包括校准系统、记录分析系统、传感器系统。他是专门为生物制药企业验证蒸汽灭菌器、隧道式烘箱、干热烤箱、冻干机等温度设备而研制，满足 FDA 的要求和欧洲标准。目前市场上准确度较高的验证系统主要是美国 GEKaye 和德国 HEIMSEN 的产品。以 GE Kaye 公司的 Validator 2000 温度验证系统为例对温度验证系统的校准进行研究。

    Validator 2000 温度验证系统由 Validator誖2000验证仪、IRTD 温度标准、干井式温浴和低温温浴、热 电 偶 温 度 探 头 及 IQ/OQ 及 SOP 文 件 组 成 。Validator誖2000 验证仪是一个可单独工作的温度验证仪，专门针对满足 FDA 新的数据保护条款（21 CFR Part 11），满足国际上和欧洲 cGMP 对制药、生物技术和医疗设备生产的要求（EN285，EN554） 而设计；IRTD 温度标准即智能（intelligent）电阻温度装置（RTD），他是一个二次温度标准，内部包括用以校准和温度/数据转换的电子部件；干井式温浴是专门为用户使用 GE Kaye 验证软件和准确度可追溯的温度标准时，实现热电偶探头全自动校准而设计的配套装置。其实物图如图 1 所示。温度验证系统的工作原理是用 IRTD 智能电阻温度标准和干井式温浴或低温温浴对热电偶完全自动地进行测试温度点的前校准和后校准，通过软件对热电偶进行修正，设置验证试验，按照用户的需要生成验证报告。工作原理图见图 2。