帮助科学家检测组织样品中药物的系统

　　对医药开发人员来说，了解候选药物在靶体组织中的分布情况能够帮助他们更好地评价这种化合物的药用价值。为了达到这个目的，科学家 WalterKorfmacher和Schering-Plough公司(Kenilworth，NJ)的其他研究人员利用Applied Biosystems/MDS SCIEX(Foster City，CA)质谱系统开发了组织成像技术，可以获得候选药物在整个组织样品中的空间分布信息。利用API QSTAR Pulsar i hybrid LC MS- MS系统(Applied Biosystems/MDS SCIEX)——串联四极杆飞行时间质谱系统(Qq-TOF-MS)，结合任选的基质辅助激光解析离子化(MALDI)源，Korfmacher博士和他的研究小组观测了大鼠和小鼠组织中候选药物的分布情况。

　　1 质谱组织成像的探索性应用

　　作为Schering-Plough公司药物代谢研究部门的负责人，Korfmacher博士带领两个实验室的13位从事药物发现的科学家在寻找有可能成为药物的化合物[1]。

　　通常，不到10%的化合物最终成为药物。进入临床一期实验的化合物中，只有 20% 最终成为市场化的药品。Korfmacher 博士认为，如能将上述的20%变成40%将是一个巨大的进步。

　　Vanderbilt大学医学院质谱研究中心主任RichardCaprioli 博士(Nashville, TN)和他的同事们发展的质谱组织成像技术是一种可以提高从候选药物到市场药物转化率的有效手段。该技术主要利用 MALDI-TOF MS-MS，为研究人员提供小分子化合物定位的可靠信息。将质谱组织成像技术应用到药物发现中，研究人员可以在药物发现阶段，而不是昂贵的药物开发阶段，跟踪特定候选药物在靶体组织中的定位。

　　除了帮助研究人员获得化合物在组织样品中分布的信息外，MS 组织成像系统还可以提供不同组织中化合物存在方式的信息。例如，一个药物研发人员经常遇到的问题是为什么有些治疗脑部疾病的化合物能够进入脑部，但在到达脑部时却失去了活性?MS组织成像系统可以通过证明化合物是否出现在脑部疾病区域来回答这个问题。

　　2 将更多化合物从药物发现阶段发展到开发阶段

　　在Schering-Plough公司Korfmacher博士领导的两个实验室里配备了多套质谱系统，包括 4 套 AppliedBiosystems/MDS SCIEX 质谱系统、1 套 API 3000TMLC-MS-MS 系统、2 套 API 4000TM LC-MS-MS 系统和1套应用于质谱组织成像技术的API QSTAR Pulsari hybrid LC-MS-MS 系统。其中最后一种 MS 被用来进行组织成像技术研究.

　　2.1 质谱组织成像的原理

　　Schering-Plough的顾问，Caprioli博士率先将质谱成像技术应用于组织样品中蛋白质定位的研究。该技术适用于相对分子质量从2000到50000的蛋白质和多肽的定位。三年前，应 Korfmacher 博士的要求，Caprioh 博士将该技术用于组织中小分子(如候选药物)的检测。应用API QSTAR Pulsar i hybrid LC-MS-MS 系统，研究人员能够克服检测方面的限制，清楚地找到相对分子质量为500 的候选药物的信号。