GMP认证中对高压蒸汽灭菌器的验证

　　1　概念

　　1·1　验证的概念

　　(1)WHO 1992 GMP的定义

　　能证实任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的行为。

　　(2)我国98 GMP的定义

　　证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实达到预期结果的有文件证明的一系列活动。

　　1·2　消毒灭菌方法

　　灭菌方法是指应用物理或化学等方法杀灭或除去一切存活的微生物增殖体或芽孢,使之达到无菌的方法。

　　(1)湿热灭菌法

　　物质在灭菌器内利用高压饱和蒸汽杀灭细菌。它灭菌能力强,是热力学灭菌中最有效和用途最广的方法。药品、药品的溶液、玻璃器械、培养基、无菌衣、敷料等在高温和湿热条件下不发生变化或损坏的物质,均可使用。

　　(2)干热灭菌法

　　物质在干燥空气中加热达到杀灭细菌的方法。

　　(3)除菌过滤法

　　利用细菌不能通过致密具孔滤材的原理,除去对热不稳定的药品溶液或液体物质中的细菌。

　　(4)辐射灭菌法

　　将灭菌产品暴露在由放射源辐射的Y射线或适宜的电子加速器发生的射线中,达到杀灭细菌的目的。

　　(5)环氧乙烷灭菌法

　　将产品暴露在充有环氧乙烷的环境中,达到灭菌的目的。

　　1·3　蒸汽—湿热灭菌法

　　当温度超过细胞最佳生理活动的温度范围时,随着温度的升高,细胞代谢减缓,细胞的生长及繁殖最终停止。每种细胞的生理活动的温度均有一上限,一旦温度超过它的上限,起生命作用的蛋白质、酶及核酸会被永久性破坏,从而导致细胞发生不可逆转的死亡。

　　由于蒸汽—湿热灭菌本身具备不破坏产品表面并容易重现等优点,被广泛应用于医药用品的除菌过程中。所有蒸汽—湿热灭菌周期的设计都以与饱和蒸汽直接接触为基础,饱和蒸汽是与液体状态的水保持平衡时的水蒸汽,因此饱和蒸汽只能存在于水汽的分界线上,即温度与压力之间的关系是固定的。灭菌效果是通过蒸汽与灭菌物品的热传递和产生冷凝水的水合作用来实现的。冷凝水是在蒸汽回到它的能量较低的液态时形成的。这种相变需要蒸汽潜热向周围环境的转化,这样就加热了灭菌器和灭菌物品。选择一种适合的蒸汽灭菌方式,能在满足产品本身性能的情况下取得满意的灭菌效果,但是任何一种灭菌方法,都必须在实际应用前予以验证。

　　1·4　蒸汽—湿热灭菌验证

　　评价无菌保证工艺是否有效曾一度主要通过产品抽样进行无菌检验来判断。由于微生物在产品中的分布是不均匀的,且抽检样品的数量有限,故抽检的结果不能真实代表整批产品的无菌状态。国际上更为注重无菌保证工艺的设计是否合理、所用的设备与工艺是否经过充分的验证,在此基础上,切实按照验证后的工艺进行生产,这样才能保证灭菌(无菌)工艺的可靠性。