依达拉奉右莰醇抑制TLR4/NF-κB通路减轻大鼠液压冲击脑损伤

简介

目的 探讨依达拉奉右莰醇(ED)对大鼠液压冲击脑损伤的影响及机制。方法 取96只SD大鼠随机分为假手术组、模型组、ED组和ED+脂多糖(LPS,TLR4激活剂)组,每组24只;采用液压冲击法制备脑损伤大鼠模型。ED组腹腔注射(ip)给予5.6 mg·kg-1依达拉奉+1.4 mg·kg-1右莰醇,ED+LPS组ip给予5.6 mg·kg-1依达拉奉+1.4 mg·kg-1右莰醇+0.4 mg·kg-1LPS,假手术组和模型组ip给予生理盐水,均1次·d-1连续14 d。通过mNSS评分评价大鼠神经功能缺损状况,干湿重法检测脑组织含水量(BWC),苏木精-伊红染色法、TUNEL染色法观察脑组织病理变化和神经元凋亡状况,ELISA法检测炎症因子水平,Western blot检测Toll样受体4(TLR4)/核因子-κB p65(NF-κB p65)通路相关蛋白表达。结果 治疗后,ED组大鼠mNSS评分和BWC均明显低于模型组(P<0.05);模型组脑组织呈现结构疏松、神经元间隙增大、空泡变性、炎细胞浸润等病理变化及大量神经元凋亡,ED组脑组织病理学变化及神经元凋亡状况较模型组明显改善、凋亡指数明显降低(P<0.05);ED组脑组织肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1 β (IL-1β)水平和TLR4表达量及p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-IκBα/IκBα表达比值较模型组均明显降低(P<0.05)。LPS能够明显逆转ED对液压冲击脑损伤大鼠上述各指标的调控作用(P<0.05)。结论 ED可抑制液压冲击脑损伤大鼠炎症反应、减轻脑损伤,其作用机制可能与抑制TLR4/NF-κB通路活化有关。